CRTC2凝聚体

破解m6A降解

一种在肝癌细胞中形成的细胞质凝聚体，通过劫持m6A修饰mRNA的翻译来驱动肿瘤生长和耐药。

Wang, Meixi · Fangdi, Zou · Yang, Yichen · 陈璐 · 刘奔 · 李莲 · Li, Mulin Jun · 李海欣 · Song, Weijie · 牛瑞芳 · 袁智勇 · 杨杰 · 李祥春 · 陈可欣 · 吴志强 · 米泽云

American Journal of Cancer 2025

技术优势

CRTC2高表达与不良预后相关

在肝癌患者队列中，CRTC2蛋白水平频繁升高，并与不良预后相关，可作为预后指标。

基因敲除抑制肝癌发生

遗传学删除CRTC2能显著阻碍小鼠模型中肝癌的发生和进展。

增强乐伐替尼敏感性

使用AAV8.sgCRTC2靶向肝细胞CRTC2在肝癌小鼠模型中产生显著治疗效果，并显著增强对乐伐替尼的敏感性。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：直接敲低CRTC2蛋白，抑制肿瘤进展。
• 乐伐替尼增敏：联合使用增强乐伐替尼疗效。
• 蛋白凝聚体靶向降解：破坏CRTC2凝聚体，恢复mRNA正常降解。
• 肝癌基因治疗：通过AAV递送sgRNA实现体内基因编辑。