α-酮戊二酸神经保护剂

抑制铁死亡

通过增强PINK1 O-GlcNAcylation和线粒体自噬，该小分子代谢物在神经损伤后维持线粒体稳态并挽救运动神经元，区别于一般抗氧化剂。

Hui, Han · Lu, Jiajia · 卢宏涛 · Aimin, Chen

Autophagy 2026

技术优势

直接逆转铁死亡

补充 AKG 后，GPX4 和 SLC7A11 表达回升，ACSL4 下降，Fe2+ 超载、MDA 积累和 GSH 耗竭均被纠正，说明它能从源头抑制铁死亡通路。

精准增强 PINK1 稳定性

AKG 特异性地增强 PINK1 第 177 位苏氨酸的 O-GlcNAc 修饰，抑制其泛素化降解，从而提高 PINK1 蛋白水平，为后续线粒体自噬提供关键信号。

选择性清除受损线粒体

通过激活 PINK1-PRKN 依赖的线粒体自噬，AKG 定向消除损伤线粒体并维持线粒体稳态，而不是笼统地抗氧化。

应用场景

• 神经保护治疗：利用 AKG 阻断铁死亡信号，保护受损运动神经元。
• 神经损伤修复：在骶丛损伤后补充 AKG，减少神经元继发死亡，改善修复预后。
• 脊髓损伤康复：通过维持线粒体稳态，为脊髓损伤后运动功能恢复提供支持。
• 神经退行性疾病：靶向铁死亡和线粒体自噬通路，可能延缓相关神经退行性病变。