Nav1.7抑制剂

软骨保护兼镇痛

靶向软骨细胞Nav1.7通道，同时延缓结构损伤并减轻OA疼痛，或为骨关节炎提供首个结构改良与镇痛双效疗法。

Fu, Wenyu · Vasylyev, Dmytro V. · Bi, Yufei · 孙国栋 · Khleborodova, Asya · Guiwu, Huang · Liu, Shujun · 蔡显义 · He, Wenjun · Min, Cui · Zhao, Xiangli · Hettinghouse, Aubryanna S. · Strauss, Eric Jason · Leucht, Philipp · Schwarzkopf, Ran M. · Guo, X. Edward · Samuels, Jonathan · Hu, Wenhuo · Attur, Mukundan G. · Waxman, Stephen George · Chuan-Ju, Liu

Nature 2024

参数信息

Nav1.7通道密度

0.1-0.15 channels per µm²

每细胞Nav1.7通道数

350-525 channels per cell

技术优势

一个靶点，两种疗效

阻断Nav1.7既能延缓关节结构损伤进展，又能减轻OA疼痛行为。

机制明确

Nav1.7阻断剂调节细胞内Ca2+信号和软骨细胞分泌组，进而影响软骨细胞生物学和OA进展。

人类样本验证

人OA软骨细胞表达功能性Nav1.7通道，为临床转化提供直接证据。

应用场景

• 骨关节炎药物：开发既能保护软骨又能镇痛的OA治疗药物。
• 关节腔注射剂：通过关节腔注射直接作用于软骨细胞，实现局部治疗。
• 疼痛治疗：提供非阿片类镇痛方案，减少成瘾风险。
• 软骨修复：通过调节软骨细胞功能延缓结构损伤，辅助软骨修复。