St3gal3 抑制剂

重编程免疫微环境

通过靶向 α2,3-唾液酸转移酶 St3gal3，将促肿瘤 M2 巨噬细胞重编程为抑癌 M1 表型，增强 CD8+ T 细胞浸润，逆转卵巢癌免疫抑制。

Cao, Kankan · Zhang, Guodong · Yang, Moran · Wang, Yiying · He, Mengdi · 张晨 · Huang, Yan-Yan · Lu, Jiaqi · 刘海鸥

American Journal of Cancer 2023

技术优势

靶点相关性明确

St3gal3 高表达与高级别浆液性卵巢癌预后差相关，提示该靶点在患者中有明确意义。

重塑巨噬细胞表型

敲低 St3gal3 使肿瘤相关巨噬细胞从促瘤的 M2 样转变为抑瘤的 M1 样表型。

增强 T 细胞浸润

St3gal3 敲低后肿瘤内功能性 CD8+ T 细胞积累增多，且依赖巨噬细胞来源的 CXCL10。

增敏免疫检查点阻断

在动物模型中，St3gal3 敲低或 Ambroxol 抑制唾液酸化可增强 αPD-1 与 αCTLA-4 双免疫检查点阻断的疗效。

应用场景

• 卵巢癌免疫治疗：让现有免疫治疗药物更有效，转化为可用的卵巢癌治疗方案。
• 肿瘤微环境重编程：把促瘤的 M2 巨噬细胞变成抑瘤的 M1，逆转免疫抑制。
• 免疫检查点增敏：让原本对 PD-1/CTLA-4 抗体不敏感的肿瘤产生响应。
• 免疫细胞功能检测：用巨噬细胞极化和 CD8+ T 细胞功能指标评估 St3gal3 靶向效果。
• 肿瘤标志物传感：高 St3gal3 可作为预后差和免疫抑制的标志物，指导患者分层。