KASH5纯合突变

生殖失败遗传标记

该突变导致男性减数分裂停滞和非梗阻性无精子症，以及女性卵巢储备减少和反复流产。

Hou, Xiaoning · Dil, Sobia · Zhou, Jianteng · 张焕 · Shi, Baolu · Zubair, Muhammad · Khan, Ihsan · Zaman, Qumar · Shah, Wasim · 江小华 · 吴丽敏 · Ma, Hui · 史庆华

Frontiers in Endocrinology 2023

参数信息

突变类型

c.1270_1273del

女性流产次数

3

技术优势

基因诊断靶点

检测 KASH5 基因的 c.1270_1273del 突变即可为 NOA、DOR 及反复流产患者提供分子诊断，无需依赖组织活检或复杂功能实验。

揭示性别差异

同一纯合突变在男性导致无精子症，在女性仅表现为卵巢储备减少和流产，提示 KASH5 在人类生殖发育中具有性别依赖性作用，可指导不同性别患者的预后评估。

解释发病机制

截短的 KASH5 突变蛋白仍能定位于核膜但削弱了与 SUN1 的相互作用，这为女性患者的较轻表型提供了合理机制解释。

应用场景

• 生殖遗传诊断：用测序筛查 KASH5 突变即可诊断 NOA、DOR 和反复流产，无需侵入性检查。
• 男性不育：为男性无精子症患者提供明确遗传病因，辅助判断是否适合睾丸取精。
• 女性不孕：可识别出卵巢储备减少但仍有卵泡的女性患者，指导生育力保存时机。
• 反复流产：为不明原因反复流产夫妇提供 KASH5 突变检测，避免无效治疗。