CA4二聚体

掩蔽酚羟基降毒

将两分子CA4以酶可裂解连接子偶联，暂时掩蔽易氧化毒性基团，同时保持抗癌机制不变。

Jing Jing, Wang · Liu, Lin · Dan Dan, Zhang · Pan, Yong · Hong-Yu, Qi · Hu, Hao · Liu, Yi · 张智 · 裘云庆 · 楼燕

Biochemical Pharmacology 2026

技术优势

掩蔽毒性基团

酚羟基被共价连接暂时掩蔽，阻止其氧化成醌类毒性产物，从而避免剂量限制性毒性。

保留抗癌机制

流式细胞术和蛋白质印迹分析表明，该前药通过与原药CA4相同的机制发挥抗肿瘤作用。

体内抑瘤且低毒

在PDX肝癌模型中，CA4-dimer1实现显著肿瘤抑制且无明显毒性，显示出良好的治疗窗口。

应用场景

• 前药递送：用酶可裂解连接子掩蔽易氧化酚羟基，实现控释并减少毒性代谢物生成。
• 抗肿瘤药：提高CA4治疗指数，使其在肝癌等实体瘤治疗中更安全。
• 肿瘤微管抑制剂：保持微管抑制活性，同时规避酚羟基氧化导致的剂量限制性毒性。
• 药物稳定化：二聚体结构阻止酚羟基氧化为醌，提高药物代谢稳定性。