GFT505衍生物

更低毒性抗NASH

一种新型GFT505衍生物，在保持抗NASH活性的同时显著降低肝毒性，是治疗非酒精性脂肪性肝炎的有前途的先导化合物。

Xiang, Cen · Chen, Xiaoxuan · Yao, Jiaping · Yang, Nan · You, Jiajia · Zhang, Shouqing · Kong, Xiangshun · Zhao, Lianbo · 郁彭 · 滕玉鸥

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

毒性更低

在相同浓度下对HepG2细胞的增殖活性影响更小，体内相同剂量下肝毒性低于GFT505，说明3d更安全。

抗NASH活性更强

体外抗NASH活性评价显示，在相同浓度下3d优于GFT505；体内实验也表明它更有效改善高脂血症、肝脏脂肪变性和肝脏炎症。

肝脏保护作用更好

体内实验表明，3d能显著提高肝脏保护性GSH含量，改善氧化应激。

应用场景

• NASH治疗药物：作为PPAR-α/δ双激动剂，直接改善NASH病理。
• 抗脂肪肝药物：改善肝脏脂肪变性，减少肝脏脂质沉积。
• 先导化合物：活性优于GFT505且毒性更低，适合进一步结构优化。
• 肝脏保护：提高GSH含量，保护肝脏免受氧化损伤。