FLT3抑制剂联用MDM2抑制剂

克服p53降解耐药

通过阻断STAT5入核增强p53/MDM2结合而降解p53，联用MDM2抑制剂可恢复p53并增强AML细胞凋亡。

Guo, Yao · Zhao, Yuming · Zhang, Dengyang · Chang, Zhiguang · 周劲风 · Baek, Suk-hwan · Zhao, Z. Joe · 陈纯 · 陈韵 · Pei, Han Zhong

Cancer Letters 2025

技术优势

恢复p53功能

联用MDM2抑制剂可阻断MDM2介导的p53泛素化降解，从而稳定p53蛋白并增强其对AML细胞的促凋亡作用。

减轻小鼠肿瘤负荷

在AML小鼠移植瘤模型中，gilteritinib单药降低p53蛋白水平并抑制下游基因转录，而联合MDM2抑制剂可逆转这一效应。

应用场景

• FLT3突变型AML：为FLT3-ITD突变AML提供联合用药方案，克服单药耐药。
• p53-MDM2相互作用：通过MDM2抑制剂恢复p53功能，增强抗白血病效果。
• 激酶抑制剂耐药：揭示FLT3抑制剂诱导p53降解的耐药新机制，提出联合策略。