PARP7选择性抑制剂

肿瘤免疫强效激活

高选择性抑制肿瘤微环境中的PARP7，解除对I型干扰素信号的负调控，从而激活先天免疫反应。

Hongfeng, Gu · Wenxin, Yan · Yong, Wang · Wenbo, Xu · Huang, Lei · Jieping, Yang · Zhai, Bingxin · Hong, Wang · Yupei, Su · 朱启华 · Beibei, Liu · 郝海平 · Zou, Yi · 徐云根

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

PARP7抑制活性

7.6 nM

技术优势

抗肿瘤效果更强

在CT26同种移植模型中，I-1的肿瘤生长抑制率达67%，而RBN-2397仅为30%。

无需联用CYP抑制剂

I-1在不联用1-氨基苯并三唑（一种细胞色素P450抑制剂）的情况下即可达到上述疗效。

毒性低

在小鼠中表现出低毒性，安全性良好。

选择性高

对PARP7的选择性优于其他PARP家族成员。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过激活I型干扰素信号增强抗肿瘤免疫。
• 先天免疫激动剂：抑制PARP7解除对先天免疫的负调控。
• I型干扰素信号通路：恢复被肿瘤抑制的I型干扰素信号通路。