Nap1L4a染色质重塑因子

原始红细胞生成必需

通过与Scl/Klf1协同招募H2A.Z重塑顺式调控元件，促进红系基因转录，缺失则导致原始红细胞生成受损。

Shi, Jiahao · 张晓妍 · Hanfei, Wang · Liu, Wenye · Wang, Yunlong · 李宽钰 · 李国亮 · 方亚平 · 刘静霞

Advanced Science 2025

技术优势

揭示红系生成新机制

Nap1l4a与Scl和Klf1相互作用并招募H2A.Z，重塑顺式调控元件景观，促进红系基因的新生RNA转录。

解释缺氧敏感表型

nap1l4a纯合突变体在胚胎早期对缺氧应激更敏感，这与其在原始红细胞生成中的关键作用一致。

改变组蛋白修饰模式

Nap1l4a缺失损害表观遗传调控因子kdm6b和kmt2c处的染色质可及性，导致H3K27me3扩展和H3K4me1减少。

应用场景

• 急性髓系白血病：研究Nap1l4a缺失如何导致AML相关表观遗传异常，为靶向治疗提供依据。
• 造血干细胞：利用突变体解析造血干细胞向红系分化的早期染色质调控机制。
• 表观遗传调控：提供H2A.Z和组蛋白修饰在发育基因调控中协同作用的体内模型。