泛HDAC抑制剂MPT0G236

低纳摩尔级抑制

一种选择性靶向结直肠癌细胞、对正常细胞毒性较低的新型泛HDAC抑制剂，通过诱导G2/M期阻滞和凋亡发挥抗癌作用。

Tsai, Feng-Chiao · Huang, Li Min · Lai, Mei Shu · Jing-Ping, Liou · Pan, Shiow Lin · Yang, Chia-Ron

International Journal of Molecular Sciences 2023

技术优势

低毒于正常细胞

正常人脐静脉内皮细胞对MPT0G236的敏感性低于结直肠癌细胞，说明其选择性作用于恶性细胞。

低纳摩尔即起效

MPT0G236在低纳摩尔浓度下显著抑制HDAC1/2/3/6活性，IC50很低，因此用药剂量可相应降低。

阻滞+凋亡双杀

MPT0G236同时诱导G2/M期阻滞和caspase依赖性凋亡，从细胞周期和凋亡通路两方面抑制肿瘤。

上调抑癌蛋白

处理HCT-116和HT-29细胞后，乙酰-α-微管蛋白和乙酰组蛋白H3浓度依赖性积累，表明其对HDAC的靶向抑制有效。

应用场景

• 结直肠癌治疗：在结直肠癌细胞中诱导G2/M阻滞和凋亡，且对正常内皮细胞毒性低。
• 表观遗传抗癌药物：作为HDAC抑制剂，通过表观遗传调控抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
• HDAC抑制剂：低纳摩尔抑制HDAC1/2/3/6，并引起组蛋白和微管蛋白乙酰化积累。