SERCA2a去琥珀酰化突变体

脓毒症心肌保护

K352位点去琥珀酰化稳定SERCA2a蛋白，对抗脓毒症诱导的降解与心功能障碍。

石晓路 · 刘春峰 · Ning, Wanshan · 张铁凝

Circulation. Heart Failure 2025

参数信息

差异琥珀酰化赖氨酸位点数

1042

鉴定的琥珀酰化赖氨酸位点总数

10324

技术优势

找到关键修饰位点

K352 是 SERCA2a 琥珀酰化的必需位点，该位点突变即可避免降解。

揭示降解信号

K352 琥珀酰化促进 K48 泛素链形成，将 SERCA2a 导向蛋白酶体降解。

改善心脏泵血

K352R 突变体保持 SERCA2a 功能，在脓毒症动物模型中改善心功能。

应用场景

• 脓毒症心肌病治疗：通过靶向 SERCA2a K352 去琥珀酰化，恢复钙循环，治疗脓毒症心肌病。
• 心血管疾病基因治疗：利用 K352R 突变体基因传递，防治心脏功能障碍。
• 心肌病模型：提供脓毒症心肌病中 SERCA2a 修饰与降解的机制模型。
• 心肌保护药物：以 SIRT2 调控的去琥珀酰化为靶点，开发心肌保护药物。