MLN4924小分子抑制剂

阻断NETs神经毒性

通过抑制neddylation减少神经元凋亡并维护血脑屏障，为TBI提供新的治疗策略。

张旭 · Xu, Jianye · Yonggang, Fan · Chen, Bo · Anni, Wang · Li, Lei · Haoran, Jia · Cao, Yiyao · 李生辉 · 陈鑫 · Jianning, Zhang · Zhang, Shu

Theranostics 2025

技术优势

同时抑制神经元死亡和神经炎症

通过抑制NAE阻断neddylation，减少神经元凋亡并抑制小胶质细胞的促炎极化。

保护血脑屏障完整性

MLN4924处理可减少伊文思蓝外渗，表明血脑屏障破坏减轻。

缩小脑损伤体积

在受控皮层撞击模型中，MLN4924降低损伤体积，有助于组织保留。

改善短期神经功能

短期神经行为测试显示，MLN4924给药后功能恢复更好。

应用场景

• 神经保护剂：通过抑制neddylation保护神经元，可用于开发新型神经保护药物。
• 创伤性脑损伤治疗：作为TBI治疗候选药物，可减轻继发性脑损伤并改善预后。
• 神经炎症调控：阻断NETs触发的神经炎症通路，有望用于控制TBI后的炎症反应。