7-醚高异黄酮

缓解MASH

通过选择性调节FXR信号通路，同时激活AMPK-ACC通路，该化合物在MASH模型中改善肝脂肪变性、气球样变、纤维化及血脂异常，且不影响糖异生关键基因表达。

Zhang, Guoning · Jia, Wenqiang · Niu, Shuaishuai · 王娜 · Wang, Shaorong · 王敏 · Zhang, Na Na · 环奕 · 孙华 · Liu, Jinsong · 何红伟 · 方唯硕

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

IC50

0.70 μM

技术优势

选择性调节FXR

化合物4l调节胆汁酸和脂质转运相关下游基因（SHP、BSEP、SREBP-1c、CYP7A1），但不影响糖异生关键基因（PEPCK和G6Pase），从而避免完全激动剂相关的副作用。

改善MASH病理

在CDA-HFD诱导的MASH小鼠模型中，口服4l显著改善肝脂肪变性、气球样变性和纤维化，以及血脂异常。

激活AMPK通路

4l通过激活AMPK-ACC信号通路发挥降脂作用。

高结合亲和力

分子对接显示4l与FXR结合口袋形成T型π-π堆积和强氢键网络，驱动其高亲和力。

应用场景

• 代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗：有望成为治疗MASH的候选药物，直接改善肝脂肪变性、炎症和纤维化。
• FXR相关代谢疾病药物：作为选择性FXR调节剂，可用于开发针对FXR相关代谢疾病的药物。
• 脂质代谢调节剂：通过激活AMPK-ACC通路调节脂质代谢，改善血脂异常。
• 抗纤维化药物：在MASH模型中显著减轻肝纤维化，具有抗纤维化潜力。