肺炎克雷伯菌糖工程菌株

点对点装载抗原多糖

对肺炎克雷伯菌底盘进行遗传改造，敲除荚膜多糖与内源O抗原，使菌株专一性表达SpyCatcher-抗原多糖糖蛋白，用于定向构建纳米疫苗。

刘燕 · Guo, Yan · Xin-Xin, Li · 朱莉 · Wang, Hengliang · Wu, Jun · Pan, Chao

Microorganisms 2023

参数信息

O2血清型表达

O2

技术优势

毒力减弱更安全

通过CRISPR/Cas9系统敲除荚膜多糖合成基因簇和O抗原连接酶基因waaL，削弱了菌株的毒力，降低了作为疫苗生产菌株的潜在致病风险。

定点偶联效率高

利用SpyTag/SpyCatcher共价连接系统，SpyCatcher载体蛋白可高效地共价结合到SpyTag功能化的AP205纳米颗粒上，实现抗原多糖的定点装载。

血清型可定向改造

通过敲除O抗原生物合成基因簇中的wbbY和wbbZ基因，可将工程菌株的O1血清型改变为O2血清型，扩展了可表达的抗原多糖种类。

应用场景

• 细菌结合疫苗：提供定点偶联糖蛋白，简化细菌结合疫苗制备工艺。
• 抗感染纳米疫苗：自组装纳米疫苗平台，增强抗感染免疫效果。
• 工程菌底盘：遗传背景清晰的减毒底盘，适合表达异源多糖抗原。
• 疫苗生产菌株：专一表达目标糖蛋白，提高疫苗产量与纯度。