共载纳米粒

双药协同恢复CCL4

将去甲斑蝥素前药与洛米他派共封装于纳米递送系统，通过抑制β-catenin通路选择性恢复肿瘤内CCL4表达，避免直接给予趋化因子的全身毒性，为小分子调控肿瘤免疫微环境提供新策略。

Zhao, Feng · Liming, Gong · 王平 · 曹世杰 · 杨飞飞 · 王玉明 · 苗琳 · Yunfei, Li · 黄伟

Journal of Nanobiotechnology 2025

参数信息

中位生存期

59 days

CD8+细胞比例增加倍数

2 fold

技术优势

恢复CCL4表达

通过抑制肿瘤细胞内β-catenin通路，选择性上调CCL4，从而招募CD8+ T细胞，无需直接注射趋化因子。

CD8+细胞翻倍

在原发肿瘤、血液和肺转移灶中，CD8+细胞比例约增加一倍，增强抗肿瘤免疫监视。

免疫治疗增效

与免疫检查点抑制剂联用后，肿瘤生长和肺转移被显著抑制，同时不影响体重且未造成主要脏器损伤。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过恢复CCL4实现小分子调控的免疫激活，与检查点抑制剂联用增强抗肿瘤效果。
• 纳米药物递送：共载两种疏水性药物，控制释放并降低毒性，提供协同递送平台。
• 联合用药：双药协同抑制β-catenin通路，并与免疫检查点抑制剂联用实现化学免疫级联治疗。
• 三阴性乳腺癌：在4T1三阴性乳腺癌模型中显著延长生存期并抑制转移。