OTUD1去泛素化酶

抑制中性粒细胞分泌极化

通过移除SEC23B的K63泛素链抑制COPII分泌机制，限制促炎蛋白运输，从而缓解牙周炎免疫病理，为牙周炎治疗提供潜在靶点。

Song, Jia · Zhang, Yuning · Bai, Yunyang · Sun, Xiaowen · Guo, Yusi · He, Ying · 高敏 · Chi, Xiaopei · Heng, Boon Chin · 张欣 · Li, Wenjing · 徐明明 · 卫彦 · 游富平 · 张学慧 · Lu, Dan · 邓旭亮

Advanced Science 2023

技术优势

抑制致病性中性粒细胞

OTUD1通过去泛素化SEC23B抑制COPII分泌机制，减少促炎因子和粘附分子的表面表达，从而抑制中性粒细胞的分泌极化。

减轻牙槽骨破坏

药物阻断蛋白转运（BFA）可抑制OTUD1缺陷型中性粒细胞的募集，从而减轻炎症诱导的牙槽骨破坏。

提供明确药物靶点

OTUD1-SEC23B轴可作为牙周炎治疗的分子靶点，BFA的应用验证了该通路的治疗潜力。

应用场景

• 牙周炎靶向治疗：用OTUD1或BFA阻断中性粒细胞分泌极化，从源头减轻牙周组织破坏。
• 炎症性疾病治疗：通过调节中性粒细胞分泌表型，治疗牙周炎等中性粒细胞驱动的炎症性疾病。
• 免疫调节药物：BFA等蛋白转运抑制剂可作为免疫调节药物，抑制致病性中性粒细胞功能。
• 蛋白质运输抑制剂：BFA阻断ER-to-Golgi运输，限制促炎蛋白分泌，减轻牙周炎症。