TnpB-ωRNA基因编辑工具

最小体型AAV递送

通过工程化非编码RNA显著提升TnpB核酸酶活性，实现体内单AAV递送并校正疾病表型。

Liu, Yuanhua · 杨晖 · Hu Chunyi · Zhou, Yingsi · Xu Chunlong

Nature Communications 2024

技术优势

一针AAV即可体内编辑

工程化TnpB-ωRNA系统足够小，可包装进单个AAV载体，并在小鼠体内成功校正疾病表型。

活性超过Cas12f1

天然TnpB在小鼠胚胎中的基因编辑活性已高于先前鉴定的最小型Cas12f1，无需复杂改造即可达到较高水平。

改造ωRNA大幅增效

对非编码RNA组件进行逐步工程化，可显著提升TnpB的核酸酶活性，为优化小型编辑器提供了有效路径。

应用场景

• 基因治疗：用单AAV递送小型编辑器，体内修正致病基因。
• 基因编辑：提供比Cas12f1更小但活性更高的核酸酶选项。
• 遗传病治疗：在酪氨酸血症小鼠模型中成功校正表型，验证治疗潜力。
• 基因递送：尺寸小，适合单AAV包装，解决递送难题。