EIF3d-ATF4靶向抑制剂

抗肝纤维化

该抑制剂通过阻断EIF3d-ATF4-S100P信号轴抑制肝星状细胞活化，在多种小鼠纤维化模型中显示出治疗效果。

Yang, Simin · Sun, Xiaoyan · 李玉婷 · 刘晓晗 · Kong, Yawei · Wang, Ziyu · Zai, Wenjing · 高杉 · 陈伟

Redox Biology 2025

参数信息

保护模型数

3

TGFβ1诱导的HSC活化抑制

1

抑制的代谢通路数

2

激活的信号通路数

2

HSC特异性ATF4缺失的小鼠模型数

3

技术优势

多模型有效

在三种不同的小鼠纤维化模型中均能提供保护，说明其作用不依赖于单一造模机制，具有广谱抗纤维化潜力。

阻断关键通路

通过抑制EIF3d-ATF4信号，同时下调线粒体活性和糖酵解，从能量代谢层面抑制肝星状细胞活化。

抵抗凋亡

通过阻断JNK和NLRP3信号，使活化的肝星状细胞恢复对凋亡的敏感性，从而促进其清除。

应用场景

• 肝纤维化治疗：提供直接靶向肝星状细胞活化信号轴的小分子，用于阻止纤维化进展。
• 肝星状细胞活化抑制：通过抑制EIF3d-ATF4-S100P轴，从能量代谢层面阻断肝星状细胞活化。
• 肝硬化干预：在多种纤维化模型中显示保护作用，有望延缓或逆转肝硬化进程。