泰地唑胺耐药脓肿分枝杆菌突变株

耐药机制明确

携带MAB_2885突变的脓肿分枝杆菌菌株，通过MAB_2302-MAB_2303外排泵介导泰地唑胺和利奈唑胺耐药，可用于耐药性检测和新药研发。

Zhang, Huiyun · Wang, Shiyong · 张玉 · Hua, Wenya · Lin, Siran · Chen, Xinchang · Xu, Tao · 陈嘉臻 · 张文宏

PLoS Pathogens 2025

参数信息

泰地唑胺耐药突变株数量

23

技术优势

鉴定出耐药关键基因

通过全基因组测序发现MAB_2885突变是泰地唑胺和利奈唑胺耐药的主要遗传决定因素，为耐药检测提供新的生物标志物。

阐明外排泵机制

证实MAB_2302-MAB_2303作为泰地唑胺的直接外排泵，将药物泵出细菌细胞，从而降低细胞内药物浓度。

揭示调控关系

证明MAB_2885蛋白直接结合MAB_2302-MAB_2303上游序列并抑制其表达，而突变体W91R破坏了这种结合。

应用场景

• 抗菌药物耐药性检测：用MAB_2885突变作为标志物检测菌株对噁唑烷酮类药物的耐药性。
• 新型抗生素研发：以MAB_2302-MAB_2303外排泵为靶点设计抑制剂，恢复现有噁唑烷酮类药物的敏感性。
• 病原体诊断：检测临床分离株中的MAB_2885突变，快速判断泰地唑胺和利奈唑胺耐药性。
• 临床微生物学：为脓肿分枝杆菌感染患者提供耐药基因型信息，指导泰地唑胺和利奈唑胺的合理使用。