ZFYVE19 AAV载体

低剂量逆转门管纤维化

在低剂量下显著减轻门管区炎症、胆管增生和纤维化，而高剂量反而有害，提示需要精准控制表达水平。

Zhang, Yanan · Tang, Dingyue · Wang, Lin · Yang, Jing · 吴侠 · Xiao, Xiao · 王建设

Human Gene Therapy 2023

参数信息

有效剂量

1 × 10¹¹ vg/kg

最高耐受剂量

5 × 10¹² vg/kg

技术优势

低剂量就有效

1×10¹¹ vg/kg即可显著降低肝胆损伤标志物并减轻纤维化，优于高剂量，减少载体负荷和免疫反应风险。

高剂量反而有害

剂量增至5×10¹² vg/kg时疗效丧失甚至恶化，提示必须将ZFYVE19表达控制在最佳水平，避免过度表达毒性。

应用场景

• 罕见肝胆病基因治疗：为ZFYVE19缺陷型肝胆病提供根源性基因补充治疗。
• AAV基因递送：验证AAV递送ZFYVE19基因的疗效与剂量窗口。
• 肝脏靶向治疗：实现肝脏靶向表达ZFYVE19以逆转纤维化。