足细胞蛋白K261R突变体

抗泛素化稳足细胞

K261R位点突变显著降低足细胞蛋白泛素化水平，有望成为保护裂孔膜结构、减少糖尿病肾病蛋白尿的直接靶点。

Liang, Lulu · Meng-Fei, He · Pan-Pan, Zhou · Pan, Shaokang · Chen, Jingfang · Linxiao, Lv · Hu, Mingyang · Zhou, Sijie · Liu, Dongwei · Liu, Zhangsuo

FASEB Journal 2024

参数信息

上调泛素化位点数

145 sites

下调泛素化位点数

66 sites

db/db特有泛素化位点数

347 sites

胞质泛素化蛋白比例

31.87 %

技术优势

突变降泛素化

K261R突变体在三个关键赖氨酸位点突变体中诱导的泛素化最弱，表明该位点是podocin泛素化的主要位点。

锁定E3连接酶

c-Cbl与podocin直接结合，并调控其泛素化，可作为一个直接靶点来干预podocin的降解。

保护裂孔膜

通过抑制podocin泛素化，可维持裂孔膜结构完整性，从而减少糖尿病肾病中的蛋白尿。

应用场景

• 糖尿病肾病治疗：通过抑制podocin泛素化保护足细胞，减少蛋白尿。
• 蛋白降解调控：操控podocin的泛素化水平，调控其降解。
• 裂孔膜保护剂：维持裂孔膜结构完整，防止足细胞损伤。