UBC9缺陷巨噬细胞

增强免疫刺激活化

通过促进STAT4介导的巨噬细胞活化和巨噬细胞-CD8+ T细胞串扰，逆转肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制表型。

Xiao, Jun · Fei, Sun · Wang, Yanan · 刘博 · Peng, Zhou · Fa-Xi, Wang · Zhou, Haifeng · Yue, Ge · Yue, Tiantian · Luo, Jiahui · Yang, Chunliang · Shan-Jie, Rong · Ze-Zhong, Xiong · Sheng, Ma · Qi, Zhang · Yang, Xun · 杨春光 · Yang, Luan · 王少刚 · 王从义 · 王志华 · 王发席

Journal of Clinical Investigation 2023

技术优势

直接逆转免疫抑制

通过阻断STAT4的SUMO化修饰，促进其核转位和稳定性，使肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制转向促炎活化，从而增强CD8+ T细胞应答。

增敏免疫检查点疗法

UBC9抑制剂2-D08处理后，TAMs抗肿瘤作用增强，同时CD8+ T细胞上PD-1表达升高，为联合免疫检查点阻断治疗创造了协同条件。

找到关键修饰位点

明确STAT4的K350是UBC9介导SUMO化的主要位点，为开发特异性干预策略提供了精确靶点。

应用场景

• 前列腺癌免疫治疗：通过逆转TAMs免疫抑制表型，恢复肿瘤微环境中的T细胞抗肿瘤活性，增强现有免疫疗法对前列腺癌的疗效。
• 免疫检查点联合治疗：UBC9抑制剂上调CD8+ T细胞PD-1表达，与免疫检查点阻断联合使用可产生协同抗肿瘤效果。
• 肿瘤微环境重编程：将TAMs从免疫抑制状态重编程为促炎状态，改变前列腺癌微环境的免疫组成和功能。
• 巨噬细胞靶向疗法：以UBC9为靶点调控巨噬细胞活化，为开发针对TAMs的靶向药物提供了新策略。