M2巨噬细胞EGFR配体

重编程休眠癌细胞

源自M2巨噬细胞的EGFR配体可将休眠乳腺癌细胞从高度间质状态转变为可增殖的准间质状态，实现唤醒。

张景文 · Longfei, Han · 李劼 · Eaton, Elinor Ng · Yuan, Bingbing · Reinhardt, Ferenc · Li, Hao · Patrick C., Strasser · Das, Sunny · Donaher, Joana Liu · Jiang, Haiping · Lambert, Arthur W. · Liu, Yana · Sui, Lufei · Elmiligy, Sarah · Iyer, Sonia · Henry, Whitney S. · 冯桂海 · Watnick, Randolph S. · Xin-Xin, Li · Weinberg, Robert A.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

阻断唤醒即可防复发

唤醒后的细胞即使脱离微环境信号也能稳定维持准间质状态和肿瘤起始能力，提示干预应在唤醒发生前进行。

巨噬细胞是上游开关

损伤微环境中的M2型巨噬细胞释放EGFR配体，是促进休眠癌细胞向准间质状态转变的关键驱动因素，成为可干预的细胞靶点。

炎症诱导的唤醒模型可用

博来霉素诱导的肺损伤能有效唤醒休眠癌细胞，为研究转移性唤醒提供了可靠的体内模型。

应用场景

• 转移性乳腺癌治疗：针对唤醒机制设计药物，防止休眠癌细胞被激活。
• 抑制癌细胞唤醒：阻断EGFR配体信号，阻止准间质状态转变。
• 靶向EGFR通路给药：将EGFR通路抑制剂递送至肺微环境。