蛇床子素衍生物AKR1C3抑制剂

高选择性抗前列腺癌

通过C8/C7取代修饰天然产物蛇床子素，实现对AKR1C3的高选择性抑制，且不同于其他香豆素类抑制剂的SP1口袋结合模式，为前列腺癌治疗提供有力候选分子。

郑雪花 · 黄萍 · 张建业 · 孙明娜

Bioorganic Chemistry 2026

参数信息

IC

< 0.1 μM

化合物

7 k

化合物

7 o

技术优势

细胞活性

化合物7k和7o在22Rv1前列腺癌细胞中表现出抗增殖活性，IC₅₀分别为3.05 μM和5.45 μM。

明确结合模式

晶体结构揭示C8取代基与SP1口袋的特殊相互作用，为后续优化提供结构基础。

应用场景

• 前列腺癌治疗：为去势抵抗性前列腺癌提供高选择性候选药物。
• 抗耐药肿瘤：针对AKR1C3驱动的耐药机制，克服现有治疗耐药。
• 选择性酶抑制剂：避免同源亚型脱靶毒性，提高治疗窗口。
• 天然产物衍生药物：从天然产物蛇床子素出发，结构优化获得高活性分子。