双靶向脂质纳米粒（TET3 siRNA@αmp-Lipo）

重塑肝癌免疫微环境

通过M2巨噬细胞靶向递送TET3 siRNA，逆转CD8+ T细胞耗竭，将免疫抑制的肿瘤微环境转变为抗肿瘤状态。

彭威 · 周瑾 · Chen, Zhiliang · 唐成佳 · Li, Wenke · Yang, Zhao

Journal of Nanobiotechnology 2026

技术优势

靶向M2巨噬细胞更精准

脂质纳米粒表面修饰巨噬细胞特异性肽，实现TET3 siRNA对M2 TAM的高效特异性递送，减少对正常细胞的影响。

逆转T细胞耗竭

沉默TET3后抑制M2极化，进而通过CXCL12/CXCR4轴恢复CD8+ T细胞功能，逆转耗竭状态。

动物模型显著抑瘤

在HCC动物模型中，TET3 siRNA@αmp-Lipo显著抑制肿瘤生长，同时减少M2 TAM浸润并逆转CD8+ T细胞耗竭。

应用场景

• 肝细胞癌免疫治疗：通过重塑免疫微环境，增强现有免疫检查点抑制剂或细胞治疗的疗效。
• 肿瘤免疫微环境调控：抑制M2极化并恢复T细胞功能，将免疫抑制微环境转为抗肿瘤状态。
• 核酸药物递送：利用靶向脂质纳米粒将siRNA高效递送至特定免疫细胞，实现基因沉默。
• 纳米医学：作为纳米药物递送平台，实现核酸药物的精准靶向和可控释放。