苯丙氨酸类LAT1配体

单氨基酸介导降解

这个单氨基酸配体让靶向膜蛋白降解从大分子时代进入小分子时代，合成更简便、肿瘤穿透更强。

Haotian, Liu · Liu, Xiaozhen · Yuxiao, Mu · Li, Ying · Zheng, Qinghui · 钱达 · 孟旭莉

Advanced Science 2026

参数信息

肿瘤生长抑制率

>60 %

技术优势

配体就是小分子

一个苯丙氨酸衍生物即可高亲和结合LAT1，无需复杂聚合物或抗体，合成简单，组织穿透更好。

模块化拼装降解剂

配体可通过生物正交化学与各种弹头（抗体或小分子）偶联，快速生成针对不同膜蛋白的降解剂。

实体瘤里压得住

在肿瘤高表达LAT1的背景下，降解剂通过LAT1介导的内吞高效转运至溶酶体，显著抑制肿瘤生长且无毒性。

不碰正常细胞

平台依赖LAT1这一在多种癌症中高表达的营养转运体，实现肿瘤选择性。

应用场景

• 靶向蛋白降解：提供简化的溶酶体靶向降解模块，摆脱大分子配体合成与穿透限制。
• 癌症靶向治疗：在LAT1高表达的肿瘤中降解PD-L1等致癌膜蛋白，抑制肿瘤生长且毒性低。
• 溶酶体靶向递送：借LAT1天然转运途径实现溶酶体靶向递送，可偶联不同弹头。
• 抗体偶联降解剂：配体可生物正交偶联到抗体上，直接构建模块化降解剂。