FMRP调控线粒体裂变

精准定位裂变位点

通过局部翻译MFF实现神经元中线粒体的精确复制性裂变，避免异常外周裂变。

Fenton, Adam R. · 彭如超 · Bond, Charles · Hugelier, Siewert · Lakadamyali, Melike · Chang, Yiwei · Holzbaur, Erika L.F. · Jongens, Thomas A.

Nature Cell Biology 2024

技术优势

精准定位线粒体分裂位点

FMRP颗粒被招募到线粒体中间区，标记轴突和树突中的裂变位点，确保复制性裂变发生在正确位置，避免异常外周裂变。

在神经元内启动局部蛋白质合成

线粒体相关FMRP颗粒富含核糖体，可作为局部翻译位点合成MFF蛋白，时空上精确调控线粒体裂变所需因子的表达。

确保线粒体DNA正确分布

通过促进MFF的局部翻译，FMRP维持复制性裂变，从而保持线粒体类核的均匀分布，防止因异常外周裂变导致的类核不规则分布。

应用场景

• 神经退行性疾病模型：可模拟脆性X综合征中FMRP缺失导致的线粒体裂变异常，用于筛选恢复线粒体功能的药物。
• 线粒体动态分析：提供一种在神经元中实时观察FMRP颗粒与线粒体裂变位点互作的方法，用于动态分析。