CD8靶向仿生纳米载体

逆转T细胞耗竭

一种靶向CD8+ T细胞的膜伪装纳米载体，通过递送siRNA沉默SNX9来逆转T细胞耗竭，从而增强三阴性乳腺癌的抗肿瘤免疫。

胡玮 · Ma, Yan · Qiu, Shusheng · Du, Jianxin · Xu, Yanbin · Zhao, Peiqing

Journal of Nanobiotechnology 2026

参数信息

血液循环半衰期

12.4 h

肿瘤靶向积累

8.5 %ID/g

技术优势

优先富集CD8细胞

纳米载体具有CD8a靶向修饰和膜伪装特性，在肿瘤微环境中优先被CD8+ T细胞摄取，从而高效递送siRNA敲低SNX9。

解除耗竭信号

沉默SNX9可下调NFATc2-NR4A1-TOX信号轴，从而减少耗竭表型，这是此纳米系统逆转T细胞耗竭的核心机制。

恢复杀伤功能

通过逆转耗竭，CD8+ T细胞恢复细胞因子分泌和细胞毒活性，从而增强抗肿瘤免疫应答。

应用场景

• 三阴性乳腺癌免疫治疗：通过逆转CD8+ T细胞耗竭增强抗肿瘤免疫，直接抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长。
• siRNA递送：利用膜伪装纳米载体实现siRNA的体内长循环和肿瘤/CD8+ T细胞靶向递送，用于敲低免疫调控基因。
• T细胞工程：通过靶向递送siRNA敲低SNX9，在体内直接改造T细胞功能状态，逆转耗竭并恢复细胞毒性。