PLK4靶向降解剂SP27

首个体内有效

首个选择性降解PLK4的PROTAC分子，在TRIM37扩增乳腺癌模型中实现精准治疗效应。

Sun, Yin · Xue, Yanli · Pengkun, Sun · Shuyi, Mu · Liu, Hongbing · Sun, Yu · 王琳 · Wang, Jingkai · Wu, Tianxiao · Yin, Wenbo · Qin, Qiaohua · Sun, Yixiang · Liu, Nian · Wang, Hanxun · 杨华丽 · 赵冬梅 · 程卯生

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

生物利用度

149 %

技术优势

首个选择性PLK4降解剂

通过PROTAC机制诱导PLK4蛋白降解，而非仅仅抑制其活性，实现了对PLK4信号通路的彻底阻断。

对TRIM37扩增乳腺癌更有效

在TRIM37扩增的MCF-7细胞中，SP27比传统抑制剂CZS-035表现出更有效的生长抑制和精准治疗效应。

口服样生物利用度

腹腔注射后生物利用度达149%，有利于体内药效的发挥。

体内抗肿瘤有效

在动物模型中展现出显著的抗肿瘤效果，证明其作为治疗TRIM37扩增乳腺癌的潜力。

应用场景

• TRIM37扩增乳腺癌治疗：针对TRIM37扩增乳腺癌提供精准治疗，可能替代传统化疗。
• 小分子靶向药：小分子PROTAC可口服或注射给药，靶向降解PLK4。
• 蛋白降解剂：通过降解PLK4蛋白来阻断其功能，而非仅抑制活性。
• 抗肿瘤药物研发：为抗肿瘤药物开发提供新型PROTAC先导化合物。