FGF21介导心肝对话

缓解糖尿病心肌病

FGF21是连接肝脏与心脏的关键信号分子，抑制心肌细胞凋亡与线粒体损伤，为糖尿病心肌病提供新的治疗靶点。

陈莉 · 高红昌

Microbiome 2024

技术优势

揭示完整致病通路

从肠道菌群BCAA降解能力下降，到肝脏FGF21减少，再到心脏LAT1上调、BCAA蓄积、mTOR激活、线粒体损伤和心肌凋亡，整条上下游机制均被实验证实。

FMT疗效依赖FGF21

移植健康小鼠粪菌可缓解T1D小鼠心脏功能障碍，但敲低FGF21后该保护作用消失，证明FGF21是菌群干预的关键效应分子。

应用场景

• 糖尿病心肌病治疗：补充FGF21或恢复其信号轴，可抑制心肌BCAA蓄积和线粒体损伤，从根源上治疗糖尿病心肌病。
• FGF21类似物：FGF21是菌群-肝-心轴的关键保护介质，其类似物可用于模拟内源性FGF21的心脏保护作用，规避蛋白稳定性问题。
• 心脏靶向递送：特异性抑制心脏LAT1或激活心肌FGF21信号，可实现BCAA代谢干预的心脏靶向递送，减少全身副作用。