AOPP靶向药物

针对氧化应激产物AOPP的抑制剂，通过阻断其诱导的细胞凋亡，减缓甲状腺滤泡上皮细胞死亡。

Tan, Jie · 丁若汀 · 余诗桐 · 葛军娜 · Wei, Zhigang · Li, Tingting · Zhang, Zhicheng · Chen, Weisheng · 雷尚通 · Sun, Baihui

International Immunopharmacology 2025

参数信息

AOPP水平（HT患者甲状腺组织）

30.00

AOPP水平（EAT小鼠甲状腺组织）

55.82

凋亡细胞计数（HT患者）

147.10

凋亡细胞计数（EAT小鼠）

249.10

技术优势

直接消除凋亡诱因

AOPP通过激活NOX产生ROS，进而经JNK通路下调Bcl-2、上调Bax，导致线粒体膜电位去极化和内源性凋亡。使用apocynin抑制NOX即可从源头阻断ROS生成，减少细胞凋亡。

小鼠体内减轻甲状腺炎

在实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠中，apocynin治疗减少了甲状腺滤泡上皮细胞凋亡，并减轻了自身免疫性甲状腺炎症状，提示其体内有效性。

机制明确有靶点

阐明了AOPP通过激活JNK通路、下调Bcl-2、上调Bax、线粒体膜电位去极化而激活线粒体依赖性内源性凋亡的完整信号链，为靶向干预提供了多个节点。

应用场景

• 自身免疫病治疗：为HT等自身免疫病提供抑制AOPP氧化损伤的新靶点，阻断滤泡细胞凋亡而非仅抑制T细胞。
• 甲状腺疾病药物：可开发成保护甲状腺滤泡细胞的药物，减缓HT中甲状腺组织破坏和功能减退。
• 抗氧化治疗：通过抑制NOX减少ROS产生，从源头抑制氧化应激，而非事后清除自由基。
• 细胞凋亡抑制剂：阻断AOPP诱导的线粒体凋亡通路，防止甲状腺滤泡上皮细胞程序性死亡。
• 炎症性疾病治疗：AOPP作为炎症中氧化应激产物，其抑制剂可减轻慢性炎症伴随的组织损伤。