双极光激酶抑制剂6k

抗HeLa HepG2

一种选择性抑制极光激酶A和B的吡唑-4-甲酰胺类小分子，通过诱导细胞周期阻滞和凋亡发挥抗癌作用。

Teraiya, Nishith · Patel, Saumya K. · Dixit, Nandan Y. · Sangani, Chetan B. · Kumar, Sujeet · Sirisha Mulukuri N.V.L. · 黄涛 · 段勇涛 · 张杰

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

HeLa细胞毒性

0.43 μM

HepG2细胞毒性

0.67 μM

Aurora A激酶抑制

16.3 nM

Aurora B激酶抑制

20.2 nM

技术优势

高选择性

6k对Aurora激酶A和B的IC50分别为16.3 nM和20.2 nM，对其他激酶的活性低100倍以上，可减少脱靶毒性。

机制明确

6k抑制Aurora A的Thr288磷酸化和Aurora B的组蛋白H3磷酸化，直接阻断激酶活性，并通过G2/M期阻滞和凋亡通路发挥抗癌作用。

类药性好

6k符合类药性参数且在体外代谢中保持稳定，为其进入体内研究提供了基础。

应用场景

• 抗癌药物研发：作为双靶点抑制剂，有望克服单靶点耐药并减少用量，用于开发新型抗癌药物。
• 激酶抑制剂：针对Aurora A/B的高选择性抑制，可用于设计新一代激酶抑制剂并降低脱靶毒性。
• 细胞周期阻滞：通过调节cyclinB1/cdc2将细胞阻滞于G2/M期，可与其他周期药物联用增强疗效。
• 凋亡诱导剂：激活p53/Bax/caspase-3内源性凋亡通路，可诱导耐药肿瘤细胞凋亡。