P2Y6R拮抗剂5ab

高选择性抗炎

一种具有新型喹啉-吡唑骨架的P2Y6R拮抗剂，在体内外均显示抗炎活性，并具有高选择性和良好的口服药代动力学性质。

Zhao, Yabiao · Han, Bingqian · 李远哲 · 姚永芳 · 宋传君 · 段勇涛

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

IC50

19.6 nM

技术优势

活性提升近一个数量级

骨架优化使IC50从先导化合物5a的168.5 nM降至19.6 nM，显著增强对P2Y6R的抑制。

显著抑制肺部炎症

在LPS诱导的急性肺损伤小鼠中，降低IL-6、TNF-α和IL-1β水平，减少免疫细胞浸润。

阻断NLRP3炎症小体激活

通过抑制肺组织中趋化因子的表达和释放，进而抑制NLRP3炎症小体的活化。

口服可用

具有满足要求的口服生物活性和药代动力学特征，适合口服给药。

应用场景

• 炎症性肠病治疗：作为P2Y6R拮抗剂治疗肠道炎症，直接靶向受体阻断促炎信号。
• 气管炎症治疗：通过抑制P2Y6R介导的炎症通路，减轻气管炎症反应。
• 口服抗炎药物递送：药物具有良好的口服药代动力学性质，适合作为口服抗炎候选药物。
• NLRP3炎症小体相关疾病：化合物能抑制NLRP3炎症小体激活，可用于相关炎症性疾病的干预。