DPP6突变心肌细胞

CRISPR纠正Ito异常

来源于早期复极综合征患者iPSC的心肌细胞，携带DPP6突变，表现为瞬时外向钾电流显著增大；经CRISPR/Cas9定点校正后Ito恢复正常，为研究ERS电生理机制提供细胞模型。

Wu, Yang · Kong, Xiang Bo · Fan, Jun · 陈旭 · Ji-Cheng, Chen · Cheng, Yunjiu · 吴素华

Experimental Cell Research 2024

参数信息

Ito密度

103.97 pA/pF

技术优势

修复后Ito正常

经CRISPR/Cas9校正DPP6突变后，来源于患者iPSC的心肌细胞Ito密度恢复至正常水平，证实该突变是导致Ito异常的关键。

同一细胞双重表型

该模型同时表现出Ito增大和动作电位时程延长，可同时用于研究两种电生理异常及其关联，为探索ERS发病机制提供多维度信息。

应用场景

• 心律失常药物筛选：表达致病突变的心肌细胞模型，用于检测药物对Ito异常的影响，筛选抗心律失常药物。
• 心脏类器官：该心肌细胞可进一步构建携带DPP6突变的类器官，用于研究三维心肌组织中的电生理异常及细胞间相互作用。
• 基因编辑细胞模型：提供经CRISPR/Cas9校正的等基因对照心肌细胞，用于验证DPP6突变的致病作用和机制。
• 心肌电生理检测：自带Ito增大和APD延长的电生理表型，可直接用于膜片钳检测和电生理分析。