噁唑类GLP-1R小分子

口服降糖

一种新型小分子正向别构调节剂，通过稳定受体蛋白增强GLP-1信号，有望实现口服给药。

Wang, Ruifeng · Liu, Qing · 刘云峰 · Zhang, Yi

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

GLP-1R增强活性

44.8 %

技术优势

口服有效

在小鼠口服葡萄糖耐量试验中，5b的降糖效果优于先导化合物V-0219，支持口服给药途径。

毒性更低

与先导化合物相比，5b的细胞毒性更低，安全性窗口更好。

代谢稳定

5b在小鼠肝微粒体和血浆中表现出良好的代谢稳定性，有利于维持体内有效浓度。

应用场景

• 2型糖尿病：作为口服小分子别构调节剂，规避肽类注射剂依从性差的问题，用于2型糖尿病长期治疗。
• 代谢紊乱：通过增强GLP-1受体信号改善血糖调控，适用于肥胖等GLP-1通路相关代谢紊乱。