紫草素衍生物23

选择性毒性高10倍

一种通过结构修饰获得的高选择性紫草素衍生物，在肺癌细胞上的抑制活性是正常细胞的10倍，且能通过PKM2/STAT3通路诱导凋亡。

高丰 · 张杰 · Lu, Ming · 罗静 · Zhang, Tong · Gu, Hao · Qi, Zeng · 高杉 · Guo, Zhuo · 徐兵 · 雷海民

Phytomedicine 2023

参数信息

IC50（A549细胞）

1.67 μM

IC50（L02细胞）

16.77 μM

IC50（MDCK细胞）

9.23 μM

技术优势

选择性提高10倍

衍生物23对A549肺癌细胞的抗增殖活性比L02正常肝细胞高10倍，比MDCK肾细胞高5倍，显著降低对正常细胞的毒性。

阻断PKM2/STAT3通路

衍生物23通过抑制PKM2/STAT3信号通路的磷酸化激活来调节糖酵解，从而发挥抗肿瘤作用。

体内抑制肿瘤生长

在Lewis小鼠肺癌异种移植模型中，衍生物23显著抑制了移植瘤的生长。

应用场景

• 肺癌治疗：作为高选择性抗肺癌候选药物，通过抑制PKM2/STAT3通路发挥作用。
• 抗肿瘤药物：结构修饰的紫草素衍生物，改善选择性并降低对正常细胞的毒性。
• 药物结构修饰：在紫草素侧链羟基引入氨基酸和含氧杂环，以优化选择性。
• 糖酵解抑制剂：通过抑制PKM2活性调节糖酵解，阻断肿瘤能量代谢。