双靶点ERK1/2/5抑制剂

单分子克服耐药

一个分子同时抑制ERK1/2和ERK5两条代偿通路，在三阴性乳腺癌中显示优于现有单药及联合用药的抗肿瘤效果，可能规避耐药。

Xiao, Huan · Wang, Aoxue · Shuai, Wen · Yuping, Qian · Wu, Chengyong · Wang, Xin · Panpan, Yang · Sun, Qian · Wang, Guan · Ouyang, Liang · Sun, Qiu

Signal Transduction and Targeted Therapy 2025

技术优势

一个分子替代两种药

SKLB-D18 同时抑制 ERK1/2 和 ERK5，单药效果超过 BVD-523 与 XMD8-92 联合用药，简化治疗方案。

耐受性比现有药物更好

在动物实验中，SKLB-D18 表现出良好的耐受性，为后续开发提供基础。

潜在抗耐药机制

作为自噬激动剂，SKLB-D18 通过 mTOR/p70S6K 和 NCOA4 介导的铁死亡来减轻多药耐药。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：TNBC 缺乏靶向药，SKLB-D18 在此模型显示强效，可直接用于后续开发。
• 克服激酶靶向疗法耐药：同时抑制 ERK1/2 与代偿的 ERK5，避免单靶点抑制后旁路激活导致耐药。
• ERK1/2和ERK5双靶点药物：可作为工具分子研究 ERK1/2/5 双靶抑制的生物学效应，或作先导优化。