TRIM27-Cas9装载的外泌体

重编程铁死亡敏感性

一种工程化细胞外囊泡，通过敲除TRIM27恢复肝癌细胞对铁死亡的敏感性，从而抑制肿瘤生长并增强免疫治疗响应。

Wen, Jie · 曾芝瑞 · Yu, Tian · Liu, Haikuan · Niu, Shaoqing · Sethi, Gautam · Cao, Wenpeng · Wei, Xiaolin · 雷珊

Cell Death and Differentiation 2026

技术优势

恢复铁死亡敏感性

TRIM27-Cas9 EVs敲除TRIM27后，解除对ACSL4的泛素化降解，恢复ACSL4介导的铁死亡。

肝脏靶向递送

工程化EVs被HCC细胞有效内化，并在体内优先积累于肝脏，提高基因编辑效率。

增强免疫治疗效果

TRIM27-Cas9 EVs通过诱导铁死亡抑制肿瘤生长，并显著提高抗PD-1疗法的抗肿瘤效果。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：为肝癌提供靶向递送铁死亡诱导剂的平台
• 基因编辑药物递送：用外泌体递送CRISPR/Cas9，实现特异性基因敲除
• CRISPR癌症治疗：选择性敲除耐药基因TRIM27，增强铁死亡敏感性
• 肝癌免疫治疗：与抗PD-1联合，提高肝癌免疫治疗应答