凋亡弓形虫
一种 HDAC 抑制剂,通过诱导弓形虫凋亡与细胞周期阻滞,在动物模型中实现 80% 存活率。
郑文斌 · Shu-Feng, Yang · 刘昂 · Li-Yan, Wang · 朱兴全 · Zhou, Xue
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2025
奎诺司他对弓形虫的 EC50 为 25.84 pM,而对宿主 HeLa 细胞的 CC50 为 8.22 nM,选择性指数达 318.11,意味着在有效抑制寄生虫的浓度下对宿主细胞毒性较低。
奎诺司他通过降低入侵率、诱导 G1 期阻滞、减少复制和缩小空斑来破坏弓形虫的裂解周期,并导致膜损伤、LDH 释放和凋亡性细胞死亡,而非单纯抑制某一个环节。
在感染低毒力 ME49 速殖子的小鼠中,奎诺司他治疗将存活率提高到 80%,并降低了多个器官的寄生虫载量,显示出体内抗弓形虫活性。