蛋白质靶向聚糖编辑

破坏KRAS信号

一种在活细胞上实现蛋白质特异性聚糖编辑的方法，通过重塑整合素αvβ3的聚糖来阻断其与半乳糖凝集素-3的结合，从而破坏KRAS信号传导。

Li, Yiran · Huo, Fan · Chen, Liusheng · Wang, Haiqi · Wu, Jianzhuang · Zhang, Peiwen · Feng, Nan · Wei-Li, Lin · Wang, Lan · 王祎纯 · 王晓剑 · 卢志强 · Mao, Yang · 颜超 · 丁霖 · 鞠熀先

Angewandte Chemie - International Edition 2023

技术优势

无需靶向KRAS蛋白

从聚糖层面入手，阻断整合素αvβ3与galectin-3的结合，即使KRAS突变型不适用现有抑制剂，也能抑制其信号。

蛋白质特异性高

该方法能对特定目标蛋白进行聚糖编辑，而不影响其它蛋白，从而精准干预目标信号通路。

应用场景

• KRAS抑制剂：为KRAS抑制剂提供新思路：通过聚糖编辑在蛋白上游阻断信号，不依赖突变类型。
• 靶向蛋白降解：可研究聚糖对目标蛋白稳定性或降解的调控，与降解技术互补。