紧凑型Cas9变异体

识别NNG PAM

噬菌体辅助进化得到的SlugCas9变异体SlugCas9-NNG，识别宽松的NNG PAM，大幅扩展基因组靶向范围。

Qi, Tao · Wang, Yao · Yuan-Yuan, Yang · Gao, Siqi · 黄强 · Tang, Junnan · Zheng, Wei V. · Wang, Yongming

Nature Chemical Biology 2023

参数信息

AAV递送载体数量

1

技术优势

PAM要求放宽

进化得到的SlugCas9-NNG将PAM从NNGG放宽到NNG，能靶向更多基因组位点。

活性媲美SpCas9

紧凑的SlugCas9在编辑效率上与广泛使用的SpCas9相当，适合替代SpCas9用于体内递送。

单AAV可递送

基于SlugCas9-NNG的碱基编辑器足够小，可装入单个AAV病毒载体，简化体内递送。

应用场景

• CRISPR基因编辑：用更小的Cas9变体靶向NNG PAM位点，覆盖SpCas9无法作用的区域。
• 碱基编辑：将腺嘌呤碱基编辑器装入单个AAV，实现体内单碱基精确修正。
• 体内基因编辑：借助紧凑尺寸和单AAV递送，直接编辑活体组织中的致病基因。
• 基因治疗：通过破坏PCSK9剪接位点，降低胆固醇，治疗心血管疾病。