降解过程实时可见
通过氟硫酸酯弹头共价结合靶蛋白并伴随荧光开启,首次实现MDM2等癌蛋白降解过程的体内实时追踪,并用降解信号指导联合用药时序。
张威 · Yuan, Lizhen · 刘睿 · Lin, Shijun · 郝芳 · Li, Yuxuan · Zhang, Xiaohui · 戴俊 · 刘涛 · Xia, Fan · 娄筱叮
Journal of the American Chemical Society 2025
Co-SPeD与靶蛋白共价结合后,转子荧光团开启荧光,使降解过程可在体内实时监测,无需额外探针。
通过更换靶向肽和筛选转子荧光团,Co-SPeD平台已成功扩展至BCL-xL、GRP78和KRAS(G12D),无需重新设计核心结构。
利用Co-SPeD实时监测MDM2降解可指导顺铂联用给药,使肿瘤生长抑制比未指导组提升50%。