激活线粒体应激护心
通过调控Sirt1/Atf5通路激活线粒体未折叠蛋白反应,减轻阿霉素心肌毒性。
Li, Haixia · Zhang, Xiaoqin · Chen, Mingxian · Weilu, Cui · 李珊珊 · Fan, Xu · Tan, Ying · Zhou, Hao · Chang, Xing · 陈恒文
International Journal of Biological Sciences 2023
激活UPRmt,促进线粒体蛋白折叠和抗氧化能力,从根源上减轻线粒体损伤,而不只是下游干预。
在阿霉素处理的小鼠中,不仅恢复心功能,还减轻心肌肿胀、抑制心脏炎症,展现多效保护。
通过Sirt1/Atf5通路发挥作用,在Sirt1敲除后保护效应消失,证实该通路为关键靶点,可指导后续药物设计。