KRAS突变造血祖细胞

细胞因子刺激下扩增失调

一种携带单等位基因KRAS（G13C）突变的人造血祖细胞，在细胞因子刺激下表现出独特的细胞周期和凋亡异常，可用于筛选选择性抑制突变克隆的化合物。

林桓 · Takagi, Masatoshi · Kubara, Kenji · Yamazaki, Kazuto · Michikawa-Tanaka, Fumiko · Okumura, Takashi · Naruto, Takuya · Morio, Tomohiro · Miyazaki, Koji · Taniguchi, Hideki · Makoto, Otsu

Stem Cell Research and Therapy 2024

技术优势

排除背景干扰

利用同基因对，比较同一遗传背景下野生型与突变型细胞，可靠分离单个KRAS突变的效应。

表型明确

在细胞因子刺激下，突变细胞表现出明显异常的细胞周期和凋亡响应，定义为“扩增失调”。

可筛选药物

建立了基于iPSC的筛选平台，发现MEK和BCL-2/BCL-xL抑制剂联合用药对突变HPC具有选择性抑制作用。

应用场景

• RAS相关自身免疫淋巴增殖性疾病：提供疾病模型，用于研究RALD中单个KRAS突变在造血细胞中的病理作用。
• 血液肿瘤克隆演化：模拟克隆演化的起始步骤，用于评估突变克隆的扩增优势和潜在靶点。
• 药物筛选模型：提供同基因细胞平台，用于筛选选择性抑制KRAS突变HPC的化合物。