W25 GPX4抑制剂

选择性诱导铁死亡

该类抑制剂通过促进GPX4泛素化降解选择性诱导结直肠癌细胞铁死亡，且不显著影响FSP1、FTH1和SLC7A11等铁死亡相关蛋白，有望为结直肠癌治疗提供新策略。

Yu-Xia, Wang · Zhu, Ling · 张鹿 · Ya-Lin, Li · 孔令义 · 罗建光 · 陈晨

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

脂质ROS提升倍数

4.5 ×

技术优势

选择性高

W25剂量依赖性抑制GPX4蛋白表达，但对FSP1、FTH1、SLC7A11等铁死亡相关蛋白无显著影响。

降解机制明确

W25通过泛素化-蛋白酶体途径促进GPX4降解，MG132可逆转该效应。

增强铁死亡

W25增加脂质ROS和MDA水平，降低GSH水平，铁死亡抑制剂可逆转脂质ROS升高。

应用场景

• 结直肠癌靶向治疗：针对GPX4选择性诱导结直肠癌细胞铁死亡，减少对正常细胞影响。
• 铁死亡诱导剂：直接降解GPX4，触发铁死亡，克服耐药。
• 抗癌药物研发：提供结构新颖的天然产物衍生物先导化合物。