打孔素E蛋白

缺失或抑制该蛋白可阻断病毒诱导的肝细胞焦亡与脂质积聚，为病毒性肝损伤提供全新干预靶点。

Zhang, Yunfa · Li, Chang · 张小爱 · 刘玮 · 黎浩

Cell 2026

技术优势

敲除即完全保护

GSDME敲除同时消除焦亡和脂质代谢紊乱，使小鼠对WELV感染完全抵抗，证明该蛋白是病毒致病的关键节点。

已有药可干预

临床已批准的caspase抑制剂和FASN抑制剂即可减轻肝脏病理并提高感染小鼠生存率，无需从头开发新药。

机制双通路

病毒RNA通过RIG-I/CASP3切割GSDME触发焦亡，同时病毒核蛋白参与负反馈调节，为多节点干预提供依据。

应用场景

• 病毒性肝炎：用GSDME作为靶点开发针对WELV等正内罗病毒肝炎的特效抗病毒药物。
• 肝脏脂质代谢：解析GSDME-FASN互作导致的脂质代谢重编程，为病毒性脂肪肝提供干预策略。
• 抗病毒药物靶点：利用已获批的caspase或FASN抑制剂直接治疗WELV感染，缩短药物开发周期。
• 肝损伤生物标志物：检测GSDME裂解片段作为病毒性肝损伤早期诊断和预后判断的标志物。