共价变构SHP1抑制剂

口服抗肿瘤

首创新型共价变构SHP1抑制剂M029，通过靶向非保守半胱氨酸Cys480实现高选择性变构抑制，口服给药可激活NK细胞和CD8+ T细胞抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供全新小分子策略。

Zhang, Zheng · Krabill, Aaron D. · Muli, Christine S. · Nguyen, Han D. · Johnson, Kaj M. · Andy Tao, W. · Zhang, Zhongyin

Angewandte Chemie - International Edition 2025

技术优势

共价变构抑制

M029通过共价结合远离活性位点的非保守Cys480，抑制SHP1活性，避免直接靶向磷酸酶活性位点的挑战。

口服有效抗肿瘤

M029在同系肿瘤模型中口服给药可阻断肿瘤进展，激活自然杀伤细胞和细胞毒性CD8+ T细胞，并减少T细胞耗竭。

高选择性SHP1

M029对SHP1具有高选择性，脱靶风险低，并具有稳健的细胞靶点结合能力。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：口服SHP1抑制剂激活抗肿瘤免疫，提供新型免疫治疗药物。
• 小分子免疫调节剂：小分子变构抑制SHP1，克服磷酸酶活性位点挑战，实现免疫调节。
• 磷酸酶抑制剂开发：发现可配体Cys480，提供磷酸酶变构抑制新策略，解决难药性问题。
• 口服抗肿瘤药物递送：M029口服有效阻断肿瘤进展，避免注射给药，提高患者依从性。