α-雌二醇UGT抑制剂

纳摩尔级抑制

通过更强的疏水与氢键相互作用，对UGT2B7和UGT2B4的抑制效力比β-雌二醇高50–100倍。

朱亮亮 · Lv, Hui · Xiao, Ling · Yan-Yao, Hou · Li, Wenjuan · 葛广波 · 艾纯芝

Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2023

参数信息

抑制常数（Ki）

1/100–1/50

技术优势

抑制效力高50-100倍

α-雌二醇对UGT2B7的Ki值在纳摩尔范围，仅为β-雌二醇的约1/100-1/50，显示更强的酶抑制能力。

结合更强，选择性更好

α-雌二醇与UGT2B7活性口袋残基形成更多疏水和氢键相互作用，从而对UGT2B7和UGT2B4表现出更强抑制，而对UGT1A9和UGT2B17影响很小。

可作为选择性抑制剂工具

α-雌二醇对UGT2B7的选择性抑制使其可用于研究UGT2B7介导的代谢，或用于降低UGT2B7活性以调节药物代谢。

应用场景

• 药物相互作用：评估α-雌二醇与经UGT2B7代谢药物联用时的抑制风险，减少临床药物相互作用。
• 激素疗法：利用α-雌二醇对UGT的强效抑制延长激素或联用药物的作用时间，优化疗效。
• UGT介导代谢：阐明C17-OH构型对UGT抑制选择性的调控，指导代谢通路研究和毒理学评估。
• 酶抑制研究：提供纳摩尔级UGT2B7抑制剂模板，用于酶动力学研究和选择性抑制剂设计。