ANKRD11缺陷CD8 T细胞

解除T细胞耗竭

通过敲除ANKRD11，重塑CD8+ T细胞分化，使耗竭前体细胞转化为功能性效应细胞，在慢性感染和肿瘤中恢复抗病毒与抗肿瘤免疫。

Xu, Wei · 郭捷 · Cao, Xue · 李丽萍 · Pei, Xiao · 张福萍 · 侯百东 · 李明慧 · 周旭宇

Nature Immunology 2026

技术优势

免疫抑制下仍能激活

ANKRD11敲除后，即使存在免疫抑制条件，HBV特异性T细胞增殖和效应分化都得到增强，这主要归因于AP-1家族基因的上调。

把耐受细胞变成效应细胞

敲除ANKRD11能够将PD-1⁻TOX⁻耐受性T细胞直接重编程为有功能的效应T细胞，从而恢复抗病毒和抗肿瘤能力。

效应功能更强

ANKRD11缺陷的T细胞表达更多的颗粒酶，具有更强的细胞杀伤功能，从而更有效地控制病毒和使肿瘤消退。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：敲除ANKRD11直接改造患者T细胞，恢复其抗肿瘤效应功能，可作为新型过继细胞疗法。
• 慢性病毒感染治疗：增强HBV特异性T细胞的增殖与杀伤，有望清除慢性感染中的病毒。
• T细胞工程：通过基因编辑敲除ANKRD11，获得功能优化的T细胞产品，可与其他工程化改造联用。
• 免疫细胞疗法：直接提供ANKRD11缺陷T细胞作为治疗性细胞，用于慢性感染和肿瘤患者。